L'S 511 HD appartiene alla serie Setra ComfortClass 500, composta dal due assi S 515 HD, dall'S 516 HD a due e a tre assi e dai modelli a tre assi S 517 HD e S 519 HD. Di concezione completamente nuova, questa serie reinterpreta i classici elementi del marchio Setra - innovazione, comfort, efficienza e sicurezza - ridefinendone lo stile.
Caratteristica tipica della ComfortClass 500 sono le fiancate slanciate, con linee leggermente ascendenti e discendenti che si combinano con il nuovo elemento decorativo del montante B - un tratto morbido che corre tutt'intorno ad un veicolo che è stato oggetto di una integrale riprogettazione.
Tratti caratteristici sono la lunga linea decrescente nella parte anteriore del tetto ed il parabrezza accentuatamente bombato. Insieme alla nuova configurazione aerodinamica della parte posteriore e ad altre soluzioni di dettaglio, la ComfortClass 500 è in grado di ottenere un coefficiente aerodinamico di 0,33, un valore finora mai raggiunto in questo segmento. I veicoli di questa serie utilizzano i motori Mercedes-Benz Euro VI con il relativo sistema di depurazione dei gas di scarico. I progettisti sono stati in grado di ridurre le emissioni del particolato fino al 60% e quelle degli ossidi di azoto (NOx) fino all'80% (valori, questi, assai prossimi al limite di rilevamento) contenendo al tempo stesso il consumo di carburante.