Na początku XXI wieku dążenie do mobilności nadal rosło. Dotyczyło to zarówno mobilności w serwisach społecznościowych, jak i w rzeczywistości: ludzie mogli przebywać w kosmosie przez długi czas, a dzięki systemowi GPS z łatwością znaleźli drogę do sąsiedniego kraju, w którym mogli posługiwać się tą samą walutą. Również w Setra stawia się na mobilność – w autobusach nowej generacji.

W 50. rocznicę Setra prezentuje nową serię modeli TopClass 400 z typami S 415 HD, S 415 HDH i S 417 HDH. Nowe okazy w ofercie Setra prezentowane są około 5000 widzom w futurystycznym pokazie pod hasłem „Przeżyj przygodę”. Wraz z TopClass 400 Setra po raz kolejny osiąga kamień milowy w budowie autobusów: Podróżowanie na najwyższym poziomie zapewniają m.in. innowacyjne udogodnienia z ergonomicznymi siedzeniami, systemami multimedialnymi i bogato wyposażonym aneksem kuchennym. Ergonomicznie zaprojektowany kokpit „TopDrive” łączy w sobie funkcjonalność i estetykę oraz umożliwia kierowcy lepszą koncentrację, zwiększając tym samym bezpieczeństwo pasażerów.

Zaledwie osiem miesięcy po swoim debiucie nowa generacja autobusów turystycznych została wyróżniona tytułem „Coach of the Year 2002” podczas targów „Busworld Kortrijk”. Jury uzasadniło swój werdykt między innymi przekonującą technologią i rzucającym się w oczy wzornictwem, stanowiącym symbiozę formy i funkcji. Również pod względem bezpieczeństwa model TopClass 400 posiada najnowocześniejsze rozwiązania i jest seryjnie wyposażony w elektroniczny układ hamulcowy (EBS), przeciwblokujący układ hamulcowy (ABS), system kontroli trakcji (ASR), asystent hamowania (BA) oraz elektroniczny układ stabilizacji toru jazdy (ESP®).

W 2003 roku seria 400 została rozszerzona o autobusy turystyczne ComfortClass 400. Ekonomiczne autobusy zachwycają swoim wzornictwem, nowo zaprojektowanym kokpitem oraz wieloma nowinkami technologicznymi na zewnątrz i wewnątrz. A ponieważ dobre rzeczy chodzą trójkami, we wrześniu 2005 roku na rynku pojawiły się autobusy dalekobieżne MultiClass 400. Wraz z wprowadzeniem na rynek wersji niskopodłogowej S 415 NF podczas IAA w 2006 roku zaprezentowano całą gamę modeli serii 400 – w ciągu około pięciu lat zaprojektowano ponad 20 nowych modeli i wersji. MultiClass 400 obejmuje szeroką gamę autobusów miejskich i okazjonalnych, które charakteryzują się dużą elastycznością oraz ekonomią. W ciągu tygodnia mogą być używane podczas kursów miejskich, a w weekendy do podróży za miasto.

W grudniu 2008 roku pojawiła się pierwsza Setra z aktywnym asystentem hamowania (ABA) – kolejny krok w kierunku bezpieczeństwa autobusów. Układ ABA, znany również jako asystent hamowania awaryjnego, reaguje na wolniej poruszające się pojazdu z przodu, uruchamiając hamowanie awaryjne po kilku komunikatach ostrzegawczych, jeżeli istnieje ryzyko kolizji. Układ działa w połączeniu z tempomatem aktywnym (ACC), którego czujniki służą do wykrywania pojazdów jadących z przodu. W ten sposób układ aktywnie pomaga uniknąć kolizji na skutek najechania, a także pozwala właścicielowi oszczędzić kilka groszy, gdyż ubezpieczalnie wynagradzają inwestycję w tę technologię korzystnymi składkami.

OMNIplus rozszerza swoją ofertę usług serwisowych dla autobusów. Umowy serwisowe to gwarancja sprawnego stanu i gotowości do pracy floty autobusów. W 2008 roku otwarte zostało centrum logistyczne części zamiennych w Neu-Ulm – w każdej chwili można uzyskać dostęp za pośrednictwem OMNIplus do 100 000 części zamiennych. Ponad 40 własnych centrów serwisowych i ponad 600 partnerów serwisowych w Europie opiekuje się przewoźnikami autobusowymi i ich pojazdami.